Kemična industrija

Španska raziskovalna skupina ima obsežno strokovno znanje na področju anorganske in organometalne kemije ter bogate izkušnje pri načrtovanju, sintezi in karakterizaciji kovinskih kompleksov za biomedicinske aplikacije. Njihove raziskave se osredotočajo na komplekse kovin platinske skupine, zlasti tiste na osnovi rutenija (Ru), iridija (Ir), rodija (Rh), paladija (Pd) in platine (Pt), ter preučuje njihove elektrokemijske, fotofizikalne, protirakave in katalitične lastnosti. Skupina ima bogato strokovno znanje na področju strukturne in fotofizikalne karakterizacije, ciklične voltametrije, računalniške kemije in mehanističnih študij ter sodeluje z nacionalnimi in mednarodnimi partnerji pri razvoju inovativnih spojin na osnovi kovin za biomedicinske aplikacije. Kemoterapija je eno najpogosteje uporabljenih zdravljenj raka; vendar imajo kemoterapevtska sredstva, ki se uporabljajo v klinični praksi, znatne omejitve, predvsem zaradi njihove nizke selektivnosti. Odličen primer je cisplatin, eno najpogosteje uporabljenih in učinkovitih protitumorskih sredstev proti različnim vrstam raka. Vendar pa cisplatin zaradi svojega mehanizma delovanja ne uničuje le tumorskih celic, temveč vpliva tudi na zdrava tkiva z visoko stopnjo delitve celic, kar vodi do pomembnih neželenih učinkov, kot so nefrotoksičnost, slabost, bruhanje in alopecija. Poleg tega njegova odvisnost od platine, redke in drage kovine, predstavlja dodatno omejitev glede trajnosti in dostopnosti zdravljenja. Fotodinamična terapija (PDT) se je izkazala kot obetavna alternativa, saj omogoča lokalno aktivacijo fotosenzibilizatorjev (PS) z obsevanjem z vidno svetlobo za ustvarjanje reaktivnih kisikovih spojin (ROS), ki selektivno uničujejo tumorske celice. Vendar pa imajo trenutno dostopni PS pomembne omejitve, kot so dolgočasni in neučinkoviti sintetični procesi, nizka učinkovitost pri ustvarjanju ROS in slaba aktivacija z rdečo svetlobo, katere globlje prodiranje v tkivo je bistvenega pomena za zdravljenje globoko nameščenih ali velikih tumorjev. Te omejitve so ovirale klinično uporabo PDT in poudarjajo potrebo po razvoju novih, učinkovitejših PS, ki jih je mogoče aktivirati z rdečo svetlobo. Uporaba: Tehnologija je namenjena razvoju novih protokolov fotodinamične terapije (PDT) za selektivno zdravljenje solidnih tumorjev. Aktivacija z rdečo svetlobo (635 nm) omogoča zdravljenje globoko nameščenih ali velikih tumorjev zaradi boljše penetracije te vrste svetlobe v tkivo. Spojine se lahko uporabljajo kot fotosenzibilne snovi naslednje generacije za onkološke aplikacije, saj zagotavljajo visoko fotodinamično učinkovitost in izjemno selektivnost proti rakavim celicam. Tehnologija je bila potrjena na predklinični ravni v dvodimenzionalnih celičnih kulturah, tridimenzionalnih tumorskih sferoidih in mišjih modelih, kar podpira njen potencial za nadaljnji klinični razvoj in komercializacijo. Novi in ​​inovativni vidiki: • Razvoj nove družine ciklometaliranih fotosenzibilnih snovi na osnovi Ru(II) z absorpcijo rdeče svetlobe za fotodinamično terapijo. • Identifikacija minimalne strukturne modifikacije (zamenjava atoma vodika z metilno skupino), ki znatno poveča fotodinamično aktivnost spojine. • Racionalna zasnova, ki združuje aktivacijo z rdečo svetlobo z učinkovito generacijo znotrajceličnih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) za spodbujanje selektivnega uničenja rakavih celic. Univerza išče komercialne sporazume s tehnično pomočjo s farmacevtskimi, biotehnološkimi in medicinsko-tehnološkimi podjetji, ki jih zanima nadaljnji razvoj, validacija, licenciranje ali vključitev tehnologije v portfelje zdravljenja raka. V okviru predvidenega sodelovanja lahko univerza zagotovi tehnično znanje, znanstveno podporo in strokovno znanje v zvezi s spojinami in njihovo terapevtsko uporabo, da bi olajšala prenos tehnologije in komercialno izkoriščanje. Prednosti in inovacije: Tehnologija ponuja visoko fotodinamično učinkovitost po aktivaciji z rdečo svetlobo (635 nm), pri čemer kaže indekse fototoksičnosti nad 9000 in terapevtsko aktivnost pri nanomolarnih koncentracijah. Ta visoka raven aktivnosti lahko omogoči učinkovito zdravljenje z nižjimi odmerki kot mnogi običajni fotosenzibilizatorji. Za razliko od mnogih trenutno dostopnih fotosenzibilizatorjev, ki zahtevajo aktivacijo pri krajših valovnih dolžinah, se te spojine na osnovi rutenija lahko aktivirajo z rdečo svetlobo, kar zagotavlja globljo penetracijo v tkivo in povečuje njihov potencial za zdravljenje globoko nameščenih solidnih tumorjev. Spojine kažejo visoko terapevtsko selektivnost, saj ostanejo v veliki meri neaktivne v odsotnosti svetlobe in ustvarjajo reaktivne kisikove spojine šele po lokaliziranem obsevanju. Ta nadzorovana aktivacija zmanjšuje tveganje za poškodbe okoliških zdravih tkiv in izboljšuje prostorsko natančnost med zdravljenjem. Tehnologija je pokazala učinkovitost v naprednih predkliničnih modelih, vključno z dvodimenzionalnimi kulturami rakavih celic, tridimenzionalnimi tumorskimi sferoidi in mišjimi modeli. Po uporabi protokolov fotodinamične terapije je bila opažena regresija tumorja, kar podpira njen potencial za nadaljnji razvoj v smeri klinične uporabe. Poleg tega imajo spojine ugoden varnostni profil, vključno z odlično združljivostjo s krvjo, odsotnostjo pomembne hemolitične aktivnosti in brez zaznavne sistemske toksičnosti in vivo v ocenjenih pogojih. Nadaljnja prednost je njihova sorazmerno preprosta sintetična pot v primerjavi s številnimi najsodobnejšimi fotosenzibilizatorji. Ta lastnost lahko olajša povečanje obsega, zmanjša kompleksnost proizvodnje in podpre prihodnjo industrijsko proizvodnjo in komercialno uporabo. Pričakovana vloga partnerja: Vrsta partnerja: Univerza išče farmacevtska in biotehnološka podjetja ter proizvajalce medicinskih pripomočkov, ki delujejo na področju onkologije, fotodinamične terapije in napredne terapije raka. Primerni partnerji bi morali imeti strokovno znanje na področju regulativnega razvoja, predklinične in klinične validacije, povečanja obsega proizvodnje, dostopa do trga in komercializacije zdravstvenih tehnologij. Pričakovana vloga partnerja: Od partnerja se pričakuje, da bo prispeval k nadaljnjemu razvoju in uvajanju tehnologije na trg. To lahko vključuje podporo regulativnim dejavnostim, validacijskim študijam, strategijam povečanja obsega proizvodnje in komercializacije, potrebnim za uspešen prenos tehnologije v klinične in komercialne aplikacije. V okviru komercialnega sporazuma s tehnično pomočjo bi bil partner zainteresiran za pridobitev ali licenciranje tehnologije za integracijo v svoj portfelj izdelkov ali razvojni proces. Univerza bo zagotovila tehnično znanje, znanstveno strokovno znanje in podporo v zvezi s spojinami, njihovo proizvodnjo in njihovo uporabo v fotodinamični terapiji, kar bo olajšalo prenos tehnologije in komercialno izkoriščanje.